Novela histórica, ambientado en la Roma imperial, en la época de san Pedro, san Pablo y Nerón (63 DC), basada en muchos hechos históricos documentados. El título del libro deriva de una tradición cristiana: san Pedro huía de Roma para salvar su vida cuando, de repente, vio a Cristo que se dirigía hacia la ciudad, por lo que le preguntó: Quo vadis, Domine? (¿Adónde vas, Señor?). Al recibir como respuesta Romam eo iterum crucifigi (Voy a Roma para ser crucificado de nuevo), san Pedro decidió volver a la ciudad, en donde fue martirizado.
El libro es una obra maestra de la literatura cristiana. Describe muy bien tanto el ambiente romano pagano de la época (marcado por la vida en las villas, los juegos, el libertinaje, las orgías, etc.), como las figuras de los primeros cristianos (la familia de Aulos, la conversión de Marco Vinicius) y su modo de vida. También relata la persecución a los cristianos y algunas escenas de martirio. Los personajes históricos están muy bien retratados (Nerón, Tigelino, Petronio, Séneca, san Pedro, san Pablo). Vinicius es el arquetipo del patricio que se convierte en cristiano y Chilon, el del aventurero que se convierte. El autor recibió el Premio Nobel en 1905 y el libro ha sido adaptado para el cine en varias ocasiones.